引言
臨床試驗質量影響因素有哪些？機構層面關注哪些試驗細節？ ——血管創新論壇 | 專家觀點??醫療器械臨床試驗「質量管理」?前言
臨床試驗是驗證醫療器械安全性、有效性的重要環節，也是醫療器械上市的重要步驟。臨床試驗的質量控制是個連續的過程，貫穿試驗起始。加強醫療器械臨床試驗的規范化管理，維護醫療器械臨床試驗過程中受試者權益，保證醫療器械臨床試驗結果真實、科學、可靠、可追溯，對提高醫療器械臨床研究水平、保證上市醫療器械安全有效有著重要意義。
4月21日-23日，第八屆血管創新論壇（VINNOVA2023）中，阜外醫院機構辦專家關于《醫療器械臨床試驗質量管理》的分享，從機構層面剖析了臨床試驗各方執行細節，有利于參與臨床試驗的各方團隊提高臨床試驗質量，具有指導意義，我們對其講解內容進行了整理解析。
一、醫療器械臨床試驗質量-影響因素
1、臨床試驗-相關方
機構是否有專職管理人員、機構質控情況、經費管理、激勵政策、培訓、機構的工作效率等
研究者層面
主要研究者（PI）、協調研究者、輔助研究者（SUB-I）、研究人員的經驗、培訓、對于方案的依從性等
倫理委員會層面
倫理委員會審查能力、審查頻率、管理標準等
申辦方層面
申辦方的專業性、缺乏臨床試驗經驗、對試驗運行過程了解較少、全生命周期的質量管理體系、稽查質量等
CRO/SMO層面
臨床人員專業性、工作能力和質量、人員流動性大、依賴機構質控等
受試者層面
入組受試者對試驗方案的依從性
2、臨床試驗-相關環節
試驗方案設計
方案是否合理、完善、可操作，特別是入排標準制定的合理性
受試者篩選入組與退出
入組的受試者是否有足夠證據證明符合入組標準，退出的受試者是否有證明退出原因的相關記錄
方案執行情況
方案執行是否出現方案嚴重偏離情況，包括違反入排標準、合并使用了方案禁用藥械或伴隨療法、主要重點數據缺失等
試驗器械管理
試驗器械自身的創新性、風險等級、操作的復雜度、影響學習曲線、器械儲存和保管條件等
（*2023.4，國家藥監局發布的《醫療器械臨床試驗機構監督檢查要點及判定原則（征求意見稿）》中，已提出機構要具備滿足醫療器械儲存和保管的條件）
經費管理
受試者補償是否按時發放、研究者勞務費的發放
二、醫療器械臨床試驗質量-管理要點
1、主要研究者資質
需具有相關學科的專業知識
相關器械臨床試驗經驗
有充分的時間參與試驗
對項目方案的熟悉程度
2、研究者團隊培訓和考核
授權分工需明確，有足夠的的勝任人員
研究人員的資質、培訓、技能、經驗齊備
3、申辦方質量保證
建立覆蓋醫療器械臨床試驗全過程的質量管理體系
保證試驗方案設計的合理性、可操作性
派遣和委托專業的CRA對試驗全過程監察
CRA的監察頻率及與申辦方和試驗機構溝通的次數
定期開展醫療器械臨床試驗相關培訓
4、風險管理
申辦者對非臨床數據和資料進行風險評估
試驗開始前，對風險要素進行識別、評估，制定風險控制計劃
研究者掌握臨床試驗可能產生風險的防范及緊急處理方法，采取有效的風險控制措施
5、機構質量保證
建立臨床試驗質量管理制度
制定標準操作流程SOP
6、倫理委員會
倫理委員在專業知識背景、性別方面保持平衡
需制定完善的倫理審查制度
倫理委員會成員經過GCP和倫理知識培訓
跟蹤審查的情況：跟蹤審查記錄、結果保存完整
7、受試者管理
需按照試驗方案規定的入排標準入組受試者
向受試者提供的試驗資料信息完整，充分知情
保證受試者的培訓和身心護理
8、受試者權益
申請免知情同意的時間早于試驗開始時間，并獲得倫理委員會的批準
受試者保險和經濟補償
保護受試者信息安全
知情同意書簽署內容完整，且與倫理備案版本一致
9、試驗醫療器械
試驗器械需有完整的檢驗報告
加強試驗醫療器械的儲存條件和管理
設有專業的運維人員
10、試驗記錄管理
保證療效指標和安全性指標可溯源
源數據修改需說明理由
不良事件記錄及時詳盡
監查記錄、結果保存完整
11、方案執行情況
是否使用方案禁止使用的合并用藥和伴隨療法
受試者按時訪視
12、不良事件管理
安全性指標記錄和報告情況
SAE的原始記錄與總結報告中SAE描述保持一致
三、基于風險的臨床試驗質量管理
基于風險的質量管理
Plan-計劃、Do-實施、Check-檢查、Action-處理
準備階段很重要，機構會從研究者會階段即開始高度關注，盡早介入試驗，提前了解產品細節，并從以下方面啟動風險評估：
△試驗產品: 注冊分類、試驗分期、國內外上市情況、同類產品獲批情況、三類高風險醫療器械，特別是需進行臨床試驗審批的及未納入審批目錄的創新產品
△適應癥：輕癥、重癥
△ 申辦方和CRO經驗
△ SMO: 是否優選及既往合作情況
△研究團隊既往試驗經驗
△試驗專業：新增或老專業
△ 主要研究者試驗經驗，既往承接項目質量試驗、同期項目的多少
△是否涉及多科室、跨病區合作
△試驗方法的設計
△ 隨訪周期及次數
△ 試驗器械存儲條件源數據記錄
△NMPA臨床試驗審批時需要重點關注的事項
△組長單位、雙PI、退休PI、既往核查/質控發現嚴重問題的PI、試驗方案設計缺陷、SAE報告數量過多/過少、重大方案偏離多、啟動會發現的其他問題等
結語
醫療器械種類繁多，不同類型產品風險差異大且新技術更迭快，與藥物臨床試驗相比，醫療器械臨床試驗通常有試驗周期短、受試者入組集中等特點。同時，醫療器械產品研發周期往往對臨床試驗進度有較高要求，對臨床試驗整體把控要求更嚴格，因此作為臨床服務方，應不斷完善質量管理體系，協同試驗各方共同保證臨床試驗項目質量。
